Un diagnostic des dystrophies rétiniennes héréditaires complexe
Explorez les défis liés aux dystrophies rétiniennes héréditaires
L’hétérogénéité génétique des dystrophies rétiniennes héréditaires peut engendrer des difficultés pour établir un diagnostic précis. Un même gène peut, en effet, être associé à plusieurs phénotypes.1-3
* Loci génétiques cartographiés sans gène identifié (dernière mise à jour : 2019)3
©2021 American Academy of Ophthalmology. Reproduction autorisée.3
ACL = amaurose congénitale de Leber ; CNCS = cécité nocturne congénitale stationnaire ;
DC = dystrophie des cônes ; DCB = dystrophie des cônes et des bâtonnets ;
NPHP = néphronophtise ; RP = rétinite pigmentaire ; SBB = syndrome de Bardet-Biedl ;
SJ = syndrome de Joubert ; SLS = syndrome de Sjögren-Larsson ; USH = syndrome d’Usher
Les tests génétiques peuvent permettre de confirmer les résultats cliniques, de préciser le diagnostic et d’optimiser une éventuelle prise en charge médicale des patients.1
Liste non exhaustive des dystrophies rétiniennes héréditaires : signes, symptômes et prévalence
Avertissement : tous les taux de prévalence sont des estimations mondiales et peuvent varier selon les pays.
Héméralopie : perte de la vision nocturne (terme présent dans les fiches)
Rétinite pigmentaire (RP)4-6
Signes et symptômes pouvant inclure
- Héméralopie (symptôme le plus précoce)
- Baisse progressive de la vision périphérique
- Perte progressive de la vision centrale
Sous-types de RP
- Autosomique dominante : environ 30-40 % des cas
- Autosomique récessive : environ 50-60 % des cas
- Liée à l’X (RPLX) : environ 5-15 % des cas. Touchant majoritairement les hommes, d’apparition précoce pendant l’enfance, avec une progression rapide de la perte de vision entraînant une cécité.
Âge d’apparition
Enfance ou âge adulte
Prévalence estimée
1 sur 3 000 à 4 000
Syndrome d’Usher (USH)7 (Maladie systémique)
Trois types cliniques différents (USH1, USH2 et USH3) avec une gravité et une présentation variable des symptômes.
Signes/symptômes visuels
- Héméralopie survenant en premier
- Perte progressive de la vision
- Réduction du champ visuel périphérique
Signes/symptômes non visuels
- Perte auditive partielle ou totale
- Troubles de l’équilibre
Âge d’apparition
Symptômes auditifs apparaissant à la naissance
(USH1 et USH2) ou à la fin de l’enfance/adolescence (USH3). Symptômes visuels apparaissant à l’enfance pour USH1 et à l’adolescence pour USH2 et USH3.
Prévalence estimée
Entre 1 sur 6 000 et 1 sur 25 000
Maladie de Stargardt6,8,9
Signes et symptômes pouvant inclure
- Perte lente et progressive de la vision centrale
- Héméralopie
- Daltonisme
- Présentation et progression variable des symptômes
Âge d’apparition
Différentes formes cliniques
- Enfance
- Début de l’âge adulte
- Fin de l’âge adulte, où l’âge moyen d’apparition des symptômes est d’env. 55 ans (erreur de diagnostic possible avec la DMLA)9
Prévalence estimée
Jusqu’à 1 sur 8 000
Maladie des cônes et des bâtonnets (DCB)6,10
Signes et symptômes pouvant inclure
- Diminution de l’acuité visuelle
- Photophobie
- Perte de la vision des couleurs
- Scotomes
- Perte de la vision périphérique
- Cécité à l’âge adulte moyen
Âge d’apparition
Enfance
Prévalence estimée
Jusqu’à 1 sur 40 000
Achromatopsie (ACHM)6,11
Signes et symptômes pouvant inclure
- Réduction ou absence complète de discrimination des couleurs
- Vision uniquement du noir, du blanc et des nuances de gris
- Photophobie
- Nystagmus
- Réduction de l’acuité visuelle
- Hypermétropie
Âge d’apparition
Naissance ou début de l’enfance
Prévalence estimée
Environ 1 sur 30 000
Amaurose congénitale de Leber (ACL)6,12
Signes et symptômes pouvant inclure
- Héméralopie
- Perte de la vision (de la naissance à la petite enfance)
- Photophobie
- Nystagmus
- Hypermétropie
- Kératocône
- Signe oculo-digital de Franceschetti (s’appuyer, se presser et se frotter les yeux)
Âge d’apparition
Petite enfance
Prévalence estimée
1 sur 33 000 à 50 000
Choroïdérémie (CHM)6,13
Signes et symptômes pouvant inclure
- Atrophie progressive de la rétine et de la choroïde
- Héméralopie dès la petite enfance
- Perte progressive du champ visuel périphérique et de l’acuité visuelle
- Tous les patients développent une cécité, le plus souvent à l’âge adulte
Âge d’apparition
Petite enfance
Prévalence estimée
1 sur 50 000 à 100 000
Syndrome de Bardet-Biedl (SBB)14,15
Signes et symptômes pouvant inclure
- Héméralopie
- Baisse progressive de la vision périphérique
- Vision centrale floue
- Cécité à l’adolescence ou au début de l’âge adulte
Signes/symptômes non visuels
- Atteinte de la fonction rénale
- Obésité
- Polydactylie post-axiale
- Hypogonadisme
- Retard de développement
Âge d’apparition
Petite enfance (< 10 ans)
Prévalence estimée
Jusqu’à 1 sur 160 000 en Amérique du Nord et en Europe*
* Bien que le SBB soit l’une des dystrophies rétiniennes héréditaires les plus rares, sa prévalence peut être plus élevée dans certaines régions géographiques.
Aller au-delà des signes et symptômes cliniques
Les signes et symptômes cliniques peuvent amener à suspecter une dystrophie rétinienne héréditaire chez vos patients. Ces derniers peuvent exprimer des préoccupations supplémentaires pendant l’examen, comme :16
- Des difficultés dans leurs activités quotidiennes telles que la conduite, les courses ou la lecture
- Des problèmes de mobilité, par exemple pour traverser la rue ou monter les escaliers
- Des difficultés à travailler ou à trouver un nouvel emploi
- Des difficultés d’interaction avec leur famille et leurs amis
- La peur de devenir aveugle
- Un sentiment de frustration ou d’anxiété
- Des inquiétudes concernant la transmission d’une dystrophie rétinienne héréditaire à d’autres membres de leur famille
Les antécédents familiaux seuls ne suffisent pas à retranscrire l’histoire complète de la maladie
La recherche des antécédents familiaux peut aider à évaluer le risque pour vos patients ou à identifier un schéma de transmission probable. Néanmoins, près de la moitié des patients peuvent ne pas avoir d'antécédents familiaux connus.17,18
La majorité de ces patients seront touchés par une maladie à transmission autosomique récessive, mais certains peuvent être affectés par une maladie dominante avec une pénétration incomplète, un variant pathogène de novo dominant, ou une transmission liée au chromosome X.17,18
des patients atteints de rétinite pigmentaire n’ont pas d’antécédents familiaux connus de dystrophies rétiniennes18
L'analyse génétique précoce
Un test génétique réalisé dès la suspicion d’une dystrophie rétinienne héréditaire peut permettre de détecter plus précocement le(s) variant(s) génétique(s) potentiellement responsables de la maladie.18,19 Cela peut aussi permettre d’élaborer un plan plus complet de prise en charge des patients.20,21
De nouvelles réponses peuvent aider vos patients à mieux appréhender leur avenir, aussi bien sur le plan professionnel que personnel. Ces réponses peuvent aussi leur permettre d’informer les membres de leur famille qui pourraient également bénéficier de tests génétiques.21
En cas de suspicion d’une dystrophie rétinienne héréditaire…20,22,23
Après avoir évalué la fonction visuelle de vos patients et établi un diagnostic clinique de dystrophie rétinienne héréditaire, il est important d’orienter vos patients vers un centre de la filière SENSGENE pour déterminer l'origine de la maladie.
Ces étapes peuvent vous permettre d’accompagner vos patients et de les aider à obtenir les réponses dont ils ont besoin.
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Vous pourriez envisager d’orienter vos patients vers un centre spécialisé dans la prise en charge des maladies rares sensorielles.
Comprendre l'intérêt des tests génétiques dans l’accompagnement et la prise en charge de vos patients.
Références
- Lee KY, Garg S. Genet Med 2015; 17(4):245–252.
- American Academy of Ophthalmology (AAO). Clinical Statement. Guidelines on Clinical Assessment of Patients with Inherited Retinal Degenerations. Disponible sur le site : https://www.aao.org/education/clinical-statement/guidelines-on-clinical-assessment-of-patients-with (dernière consultation : Novembre 2023).
- American Academy of Ophthalmology (AAO). Genes implicated in photoreceptor disorders. 2021. Disponible sur le site : https://www.aao.org/image/genes-implicated-in-photoreceptor-disorders (dernière consultation : Novembre 2023).
- MedlinePlus.gov. National Institutes of Health. Retinitis pigmentosa. Disponible sur le site : https://medlineplus.gov/genetics/condition/retinitis-pigmentosa (dernière consultation : Novembre 2023).
- Martinez-Fernandez De La Camara C et al. Expert Opin Orphan Drugs 2018; 6(3):167–177.
- Les Cahiers d’Orphanet - Prévalence des maladies rares : Données bibliographiques - Janvier 2022 - Numéro 2. Disponible sur le site : http://www.orpha.net/orphacom/cahiers/docs/FR/Prevalence_des_maladies_rares_par_prevalence_decroissante_ou_cas.pdf (dernière consultation : Novembre 2023).
- MedlinePlus.gov. National Institutes of Health. Usher syndrome. Disponible sur le site : https://medlineplus.gov/genetics/condition/usher-syndrome (dernière consultation : Novembre 2023).
- MedlinePlus.gov. National Institutes of Health. Stargardt macular degeneration. Disponible sur le site : https://medlineplus.gov/genetics/condition/stargardt-macular-degeneration (dernière consultation : Novembre 2023).
- Huang D et al. Ophthalmic Genet 2022; 43(1):1–26.
- MedlinePlus.gov. National Institutes of Health. Cone-rod dystrophy. Disponible sur le site :https://medlineplus.gov/genetics/condition/cone-rod-dystrophy (dernière consultation : Novembre 2023).
- MedlinePlus.gov. National Institutes of Health. Achromatopsia. Disponible sur le site : https://medlineplus.gov/genetics/condition/achromatopsia (dernière consultation : Novembre 2023).
- MedlinePlus.gov. National Institutes of Health. Leber congenital amaurosis. Disponible sur le site : https://medlineplus.gov/genetics/condition/leber-congenital-amaurosis (dernière consultation : Novembre 2023).
- MedlinePlus.gov. National Institutes of Health. Choroideremia. Disponible sur le site : https://medlineplus.gov/genetics/condition/choroideremia (dernière consultation : Novembre 2023).
- MedlinePlus.gov. National Institutes of Health. Bardet–Biedl syndrome. Disponible sur le site : https://medlineplus.gov/genetics/condition/bardet-biedl-syndrome/ (dernière consultation : Novembre 2023).
- Forsythe E, Beales PL. Eur J Hum Genet 2013; 21(1)-8–13.
- Prem Senthil M et al. J Patient Rep Outcomes 2017; 1(1):15.
- Méjécase C et al. Ther Adv Ophthalmol 2020; 12-1–28
- Moore AT. Ophthalmology 2017; 124(9)-1254–1255.
- Suppiej A et al. Ital J Pediatr 2019; 45(1)-168.
- Birtel J et al. Klin Monbl Augenheilkd 2021; 238(3)-249–259.
- Willis TA et al. Br J Ophthalmol 2013; 97(9)-1148–1154.
- Grigg J et al.; on behalf of The Royal Australian and New Zealand College of Ophthalmologists. Guidelines for the assessment and management of patients with inherited retinal diseases (IRD). 2020. Disponible sur le site : https://ranzco.edu/wp-content/uploads/2020/05/RANZCO-Guidelines-for-the-assessment-and-management-of-patients-with-inherited-retinal-diseases-IRD.pdf (dernière consultation : Novembre 2023).
- SENSGENE Maladies rares sensorielles. Qui sommes-nous ? Disponible sur le site : https://www.sensgene.com/qui-sommes-nous-2/ (dernière consultation : Novembre 2023).
