Définition de l’HTAP
Physiopathologie de l’HTAP
Des causes encore souvent mal connues
L’augmentation de la résistance vasculaire pulmonaire (RVP) est associée à différents mécanismes. L’HTAP est donc considérée comme une pathologie complexe et multifactorielle, conséquence d'une vasculopathie pulmonaire progressive,1 impliquant plusieurs voies biochimiques et différents types de cellules.2 Elle atteint les artères pulmonaires de très petit calibre (artérioles).3
En effet, chacune des tuniques de la paroi vasculaire est touchée et plusieurs types de cellules sont impliqués :2,3
- Cellules endothéliales
- Cellules du muscle lisse
- Fibroblastes
- Cellules inflammatoires et plaquettes.
Les principales caractéristiques pathologiques de l’HTAP incluent :4,5
- Une hypertrophie des tuniques cellulaires formant la paroi des vaisseaux sanguins;
- Un développement de lésions plexiformes aux points de bifurcation artériels.
Il est probable qu’un dysfonctionnement endothélial survienne à un stade précoce de la pathogénèse de la maladie, entraînant une prolifération des cellules endothéliales et des cellules musculaires lisses, suivie de variations structurelles ou de remodelage du lit vasculaire pulmonaire.2,3
Ce dysfonctionnement endothélial perturbe fortement la production des médiateurs vasoactifs comme l’oxyde nitrique (NO) et la prostacycline, tout en entraînant la surexpression des vasoconstricteurs comme l’endothéline-1, dont la liaison aux récepteurs A et B de l'endothéline sur les cellules du muscle lisse favorise la vasoconstriction et la prolifération, et, à terme, l’augmentation des RVP.1-3
L’augmentation de la pression artérielle pulmonaire oblige le cœur droit à pomper plus fort.2,6
Au départ, le cœur peut compenser l’augmentation de la pression, mais, lorsque la maladie évolue, le ventricule droit se dilate, enraînant à terme une insuffisance ventriculaire droite terminale et le décès du patient.2
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Acronymes
[cAMP] Cyclic adenosine monophosphate
[cGMP] Cyclic guanosine monophosphate
[CML] Cellule musculaire lisse
[GMP] Guanosine monophosphate
[GTP] Guanosine-5′-triphosphate
[HTAP] Hypertension artérielle pulmonaire
[IP] Prostacyclin I2
[NO] Nitric oxide
[PDE5] Phosphodiestérase 5
[RVP] Résistance vasculaire pulmonaire
[sGC] Soluble guanylate cyclase
References
[1] Humbert M, et al. 2022 ESC/ERS guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Respir J 2022;43(38):3618-731.
[2] Galiè N, et al. Pulmonary arterial hypertension: from the kingdom of the near-dead to multiple clinical trial meta-analyses. Eur Heart J 2010;31:2080–6.
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